一、薏苡仁提取物注射液对非小细胞肺癌多药耐药基因影响的研究（论文文献综述）
冯欣[1]（2021）在《清热解毒方与软坚散结方对人肺腺癌A549细胞增殖及Bcl-2表达的研究》文中提出目的:观察清热解毒方与软坚散结方对人肺腺癌A549细胞的生长、增殖和凋亡的影响,进而对两种中药方剂对A549细胞凋亡的影响进行比较,并观察Bcl-2 mRNA在A549细胞中的表达情况。方法:将人肺腺癌A549细胞进行体外培养,选择对数生长期、生长状态良好的A549细胞随机分为3组:两种不同功效中药方剂组（清热解毒方、软坚散结方）,DMEM培养基阴性对照组,将各组细胞培养至48h后做如下检测:（1）通过CCK8法检测不同浓度两种不同功效中药方剂对人肺腺癌A549细胞的增殖抑制情况,并分别计算出清热解毒方与软坚散结方的IC50值;（2）通过倒置相差显微镜观察两种不同功效中药方剂对人肺腺癌A549细胞生长状态及形态学变化;（3）Hoechst33258染色观察各组A549细胞凋亡的形态学变化;（4）通过Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术检测两种不同功效中药方剂对人肺腺癌A549细胞的细胞凋亡率变化;（5）通过实时荧光定量（RT-PCR）检测两种不同功效中药方剂对人肺腺癌A549细胞凋亡基因Bcl-2 mRNA的表达影响。结果:（1）CCK8法结果显示:不同浓度清热解毒方与软坚散结方作用于人肺腺癌A549细胞48h后,均呈剂量依赖性抑制人肺腺癌A549细胞的增殖。与阴性对照组比较,2.5mg/ml软坚散结方作用于A549细胞后吸光度下降,差异无统计学意义（P>0.05）,余不同浓度的两组中药方剂作用于A549细胞后吸光度均下降,差异均有统计学意义（P<0.05,P<0.01）。清热解毒方和软坚散结方作用于A549细胞48h后的IC50值分别为11.313 mg/ml、23.874 mg/ml。（2）通过倒置相差显微镜观察显示,阴性对照组细胞:细胞生长旺盛,分布密集,走向趋于一致,细胞延展、扁平,呈多角形贴壁生长,有2-3个扁平而长的突起,细胞的细胞体饱满,细胞均质、透明,细胞一般有2-4个核仁,核膜、核仁轮廓明显,呈卵圆形且多居中。两组不同功效中药方剂组细胞:细胞增殖减慢,密度降低,细胞间隙增大,突起缩短,细胞体缩小,呈悬浮状态,细胞质减少,胞质中黑色颗粒增多。（3）Hoechst33258染色结果显示:清热解毒方与软坚散结方分别作用于A549细胞48h后,均能观察到致密颜色发白的凋亡细胞,核固缩、核碎裂明显,且细胞密度均低于阴性对照组。（4）Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术结果显示:清热解毒方、软坚散结方作用于A549细胞48h后,细胞凋亡率（早期凋亡+晚期凋亡）分别为8.66%、11.17%,与阴性对照组（3.53%）比较,两组不同功效中药方剂组细胞凋亡率均增加,差异有统计学意义（P<0.01）,以软坚散结方细胞凋亡率增加最为明显。（5）实时荧光定量（RT-PCR）结果显示:与阴性对照组比较,清热解毒方与软坚散结方作用于A549细胞48h后均能不同程度下调Bcl-2 mRNA表达,差异有统计学意义（P<0.05,P<0.01）。结论:清热解毒方、软坚散结方均能不同程度地抑制人肺腺癌A549细胞的生长和增殖,并促进人肺腺癌A549细胞的凋亡,其中以软坚散结方的细胞凋亡率增加最为明显。此外,清热解毒方与软坚散结方均可不同程度的下调人肺腺癌A549细胞Bcl-2 mRNA的表达。
樊湘珍[2]（2021）在《鹅不食草通过抑制DNA损伤修复通路增敏肺癌化疗的机制研究》文中指出目的:化疗耐药是当今肺癌临床面临的一大挑战,是导致化疗失败的重要原因。目前临床上尚无切实有效的方法应对,因此,寻找克服肺癌化疗耐药的新策略迫在眉睫。范可尼贫血（FA）通路可通过修复DNA损伤在拮抗化疗药物的细胞毒性作用中发挥关键作用。在前期的研究中,我们已证明了传统中草药鹅不食草具有抗炎和抗氧化的活性。研究表明,鹅不食草及其成分对多种癌症可发挥良好的抗癌效应,然而,鹅不食草的化疗增敏作用及机制尚未见报道。本研究旨在探讨鹅不食草乙醇提取物（ECM）及单体化合物山金车内酯C（ArnC）分别与DNA交联剂联合对非小细胞肺癌（NSCLC）的抗癌作用,并阐明其潜在机制。方法:本研究主要分为三个部分:在第一部分中,采用回流萃取法提取ECM,并运用高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS）对ECM的化学成分进行提取和分析。体外实验中选用腺癌人类肺泡基底上皮细胞（A549）/人肺癌细胞（H1299）为实验对象。探究ECM和DNA交联剂如顺铂（CDDP）或丝裂霉素C（MMC）在NSCLC细胞中的协同细胞毒性,采用MTT法检测细胞生存活力,流式细胞术和Western blotting检测细胞凋亡情况。采用线上协同软件对两种药物的组合效应进行评价,人类基因表达数据库分析评估FANCD2的表达与肺癌发生及预后的相关性。采用Western blotting和免疫荧光法检测ECM对DNA交联剂诱导的DNA损伤修复途径的影响,应用彗星实验评价细胞DNA损伤水平,流式细胞术检测细胞的周期分布。在第二部分中,体内实验选择4周龄雄性BALB/c裸鼠,A549细胞皮下接种建立NSCLC模型。肿瘤可扪及后,每隔1天测量肿瘤大小。14天后,随机分为6组（每组6只）:对照组（Control,采用含10%乙醇的生理盐水每天灌胃）;ECM低剂量组（ECM-L,灌胃,每天100 mg/kg）;ECM高剂量组（ECM-H,灌胃,每天200 mg/kg）;（4）CDDP 组（CDDP,腹腔注射,2mg/kg,每 3 天 1 次）;CDDP+ECM 低剂量组（CDDP+ECM-L）;CDDP+ECM 高剂量组（CDDP+ECM-H）。每3天记录小鼠体重,治疗共持续27天。Western blotting法和免疫组化检测肿瘤细胞增殖、凋亡及DNA损伤修复通路相关分子表达,评价ECM和CDDP的联合抗癌作用。试剂盒检测小鼠血清中肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）的水平,观察ECM对裸鼠肝肾功能的影响。在第三部分中,检测ArnC和DNA交联剂在NSCLC细胞中的协同细胞毒性及机制。MTT法检测细胞生存活力,并采用协同软件对两种药物的联合效应进行评价。Western blotting测定细胞凋亡和DNA损伤修复通路相关分子的表达。另外,还建立 A549 CDDP 耐药株（A549-Re）和 H129 CDDP 耐药株（H1299-Re）,观察ArnC对耐药的逆转效应。结果:HPLC-MS/MS分析发现ECM的主要成分包括绿原酸、咖啡酸、芦丁、异氯原酸B、异氯原酸A、异氯原酸C和短叶老鹳草素A,与文献报道一致。体外实验中,ECM单独处理对NSCLC细胞有中等的细胞毒性,联合处理表明ECM可显着增强CDDP的细胞毒性,ECM和CDDP联合具有协同效应。ECM和MMC联合亦产生协同作用,表明ECM可增强DNA交联剂的细胞毒性。流式细胞术表明CDDP单独处理可诱导H1299细胞较低水平的凋亡,然而,ECM可浓度依赖性提高CDDP诱导的细胞凋亡水平。与CDDP单药处理相比,ECM和CDDP联合明显诱导caspase-3及其底物PARP的切割。ECM和MMC联合可观察到类似的结果,表明ECM可促进DNA交联剂诱导的NSCLC细胞凋亡。机制方面,数据库分析表明NSCLC组织中FANCD2 mRNA的表达水平均明显高于正常组织,FANCD2表达与NSCLC患者预后相关。ECM显着降低NSCLC细胞中FANCD2的总蛋白水平和单泛素化水平。CDDP低浓度刺激A549细胞2周,FANCD2蛋白的表达水平明显升高。CDDP、MMC和HU等DNA交联剂可明显提高A549和H1299细胞FANCD2的单泛素化水平,而ECM可明显减弱DNA交联剂的这种影响。此外,ECM剂量依赖性抑制CDDP诱导的FANCD2核灶形成,促进γ-H2AX的表达。在H1299细胞中,与ECM单药处理相比,ECM和CDDP联合处理显着提高了尾矩水平。这些结果表明ECM通过抑制FANCD2蛋白单泛素化增强DNA交联剂诱导的DNA损伤水平以发挥效应。进一步研究发现,CDDP单独处理明显诱导S期阻滞,而ECM可显着降低CDDP诱导的S期延迟,并诱导H1299细胞G2/M期积累,同时,ECM单独处理也能诱导G2/M期阻滞。ECM联合处理显着抑制CDDP诱导的Chk1磷酸化。体内实验中,ECM单独给药可适当减小肿瘤的体积和重量;给药第21天开始,CDDP+ECM-H组的肿瘤体积明显减小于CDDP组;给药27天,CDDP+ECM-L组的肿瘤体积明显小于CDDP组。高、低联合组的肿瘤重量均较CDDP组明显减轻。与control组相比,CDDP组肿瘤组织中Ki67的表达稍降低、cleaved-caspase 3的表达稍升高,而联合组肿瘤组织中Ki67的表达明显低于CDDP组、cleaved-caspase 3的表达明显高于CDDP组,表明ECM具有体内化疗增敏效应,ECM和CDDP联合可明显抑制NSCLC细胞的增殖,促进凋亡,抑制肿瘤的生长。机制方面,CDDP组肿瘤组织中FANCD2的表达水平明显高于control组,然而,ECM可显着逆转这种效应,高、低剂量联合组FANCD2蛋白的表达水平明显低于CDDP组。联合组肿瘤组织中γH2AX的水平明显高于CDDP组。这些结果表明ECM主要通过作用于DNA损伤修复通路发挥化疗增敏效应。药物安全性方面,ECM单独给药既不会引起小鼠体重减轻,也不会引起明显的肝毒性和肾毒性。CDDP组及联合组小鼠体重有所减轻,联合组与CDDP组比较差异无统计学意义。小鼠血清ALT、AST、Cr、BUN水平,组间差异均无统计学意义。这些结果表明,ECM和CDDP联合使用具有一定的安全性。最后一部分中,ArnC单独处理对NSCLC细胞没有明显的细胞毒性;然而,AmC可显着增强CDDP的细胞毒性作用,ArnC和CDDP对NSCLC细胞具有协同效应。AmC和MMC联合可观察到类似的现象。这些结果表明ArnC具有DNA交联剂化疗增敏作用。从凋亡情况来看,CDDP单独处理可稍微升高PARP切割带水平;然而,ArnC和CDDP联合可显着升高PARP切割带水平,表明AmC可显着增强CDDP诱导的细胞凋亡。机制方面,CDDP可剂量依赖性升高FANCD2蛋白的单泛素化水平,然而,ArnC可明显逆转这种趋势,说明ArnC可通过靶向FA通路发挥对NSCLC的抗癌活性。进一步研究发现与敏感株相比,H1299-Re和A549-Re细胞的耐药性明显增强,ArnC可逆转NSCLC CDDP耐药株细胞的耐药性。结论:本研究探讨了ECM及其活性成分ArnC的化疗增敏效应及其机制。我们发现ECM及ArnC可抑制DNA交联剂诱导的FA通路激活,是新型FA通路抑制剂。ECM及ArnC与CDDP联合具有协同抗癌效应,可作为联合化疗的新型抗癌药物。本研究为NSCLC的临床治疗提供一种新策略,并为克服化疗耐药提供参考。
李凯[3]（2021）在《中医药治疗肺癌核心指标集研究》文中研究指明目的:中医药治疗肿瘤具有一定的疗效优势,而优势的表达需要基于公认的疗效指标的测量和数据分析。针对目前中医药治疗肺癌临床疗效评价指标多而公认度低等问题,开展核心指标集研究,以构建中医药治疗肺癌临床试验核心指标集,为相关临床研究和证据转化研究的开展提供参考。方法:本研究参照国际COMET协作网和中医药临床试验核心指标集研制技术规范,开展条目池构建和指标共识研究。研究一结局指标条目池构建基于临床试验文献的疗效评价指标分析:通过计算机检索8个数据库,包括Pub Med、cochrane图书馆包括临床试验和系统评价数据库、Embase、Web of Science、CNKI、万方、VIP、Sino Med,对中医药治疗肺癌随机对照临床试验进行抽样分析;临床试验注册方案疗效评价指标分析:检索中国临床试验注册中心（Chi CTR）和美国临床试验注册中心（clinical trials.gov）数据库。以肺癌为主题、中医药为干预措施进行限定,检索相关的临床研究方案,获取潜在的结局指标;基于问卷调查的指标采集与分析:通过对患者及临床医生问卷调查获取额外的结局指标;整合临床文献、注册方案和问卷调查获得的临床疗效评价指标,对指标进行规范化处理,形成肺癌临床疗效评价指标条目池。研究二Delphi调查与共识会议:采用德尔菲调查问卷的方法对纳入指标进行初步的共识,通过共识会议的方法最终达成中医药治疗肺癌核心指标集共识。结果:通过分析文献检索纳入的654个临床试验文献、2个注册库得到的66个临床研究方案、64位医生和8位患者的调查问卷,共计得到2797个疗效评价指标,经整理和规范化处理后共有196个评价指标。单个研究指标数量最少为1个,最多达15个。使用频次排前10位的结局指标依次为:实体瘤临床疗效、不良反应、生活质量、免疫功能、血清肿瘤标志物水平、中医证候积分、临床症状改善情况、总生存期、无进展生存期、体重变化。第一轮德尔菲调查中,专家达成共识的有24个指标;第二轮德尔菲调查中,所有专家达成共识的指标有17个。在共识会议最终确定的核心结局指标包括生存期/生存率,生活质量,实体瘤临床疗效评价,不良反应,临床症状改善情况共五类核心结局指标,专家组经讨论认为在达成共识的核心指标中,可以将已经在德尔菲调查中达成共识的二级指标及相关测量工具作为下一步讨论内容,包括生存期的子指标（无进展生存期、总生存期、中位生存期）,生活质量的测量工具包括欧洲癌症研究与治疗组织生命治疗核心量表（EORTC-QLQ-C30）、卡氏评分（KPS）、肿瘤病人的生活质量评分（QOL）、肺癌特异子量表（EORTC QLQ-LC13）等,实体瘤临床疗效评价的子指标(完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病灶稳定（SD）、疾病进展（PD）、远处转移、疾病控制率（DCR）、客观缓解率（ORR）及测量工具（WHO标准、RECIST标准）,生存率的子指标（1年生存率、3年生存率、5年生存率）,不良反应的子指标（毒副反应、骨髓抑制、放射性肺损伤）,临床症状改善情况及其子指标（疼痛、呼吸困难、中医证候/症状）及测量工具（疼痛NRS评分、中医证候积分）。结论本研究形成了中医药治疗肺癌核心指标集,包括5类指标及相应公认的评价工具,符合国际标准也兼顾了中医药特点,对提升肺癌中医临床研究设计和证据转化应用有指导作用。由于中医证候疗效评价缺乏公认的标准,证候疗效评价还需要加强特色指标的开发研究。
赵同德[4]（2020）在《芪胶升白胶囊防治化疗相关白细胞减少临床研究与机制探讨》文中指出目的化疗后白细胞减少是影响化疗方案执行的重要原因,本课题采用多中心、随机、双盲、双模拟、阳性药物平行对照临床研究设计,以气血两虚证的肺癌、乳腺癌患者为研究对象,以芪胶升白胶囊、安多霖胶囊、化疗为干预措施,监测化疗后全血细胞计数、气血两虚证积分变化,评价芪胶升白胶囊防治化疗相关白细胞减少的疗效;进一步以环磷酰胺诱导的白细胞减少小鼠模型为研究对象,以芪胶升白胶囊为干预措施,通过细胞生物学及分子生物学技术,观察小鼠白细胞计数、脾脏指数、胸腺指数、骨髓增生程度、细胞因子表达等变化,探讨芪胶升白胶囊促进化疗后白细胞复常的机制,为推广中成药辅助治疗肿瘤性疾病提供临床及实验依据。方法1.临床研究:采用多中心、随机、双盲、双模拟、阳性药物平行对照临床研究设计,拟纳入8个中心260例肺癌、乳腺癌具有气血两虚证并拟行化疗的患者,按脱落率不超过20%,拟纳入312例,中央随机按2:1的比例进入观察组（芪胶升白胶囊组）及对照组（安多霖胶囊组）。肺癌患者应用含顺铂/卡铂方案,乳腺癌应用含多西他赛/紫杉醇方案。观察组口服芪胶升白胶囊,对照组口服安多霖胶囊,两组患者均口服包装编盲药物每次4粒,每日3次,两组疗程均为1个化疗周期（20天）。入组前3天填写一般资料,采集血常规、评价气血两虚证积分及安全性指标,化疗第5±1天、10±1天、15±1天、20±1天采集血常规,第20±1天评价气血两虚证积分及安全性。主要疗效指标分别使用FAS、PPS进行统计,次要疗效指标使用PPS进行统计。课题来源于国家科技重大专项项目重大新药创制“苗药芪胶升白胶囊再评价研究”（课题编号:2014ZX09301308007）。本研究已通过本院伦理委员会审查,审批号ECPJ-BDY-2015-09。主要疗效指标为4级、3/4级、1-4级中性粒细胞（NE）下降发生率;次要疗效指标包括白细胞（WBC）及NE最低值、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）使用率、后续化疗延期率、各访视点WBC、NE变化情况及复常率。根据本次化疗的疗程数、基线WBC计数、患者年龄分别进行分层统计,对影响1-4级NE下降发生的相关因素进行逻辑回归分析。气血两虚证积分量化,对气血两虚证候总积分改善率、单项症状改善率、各项症状积分的差值,进行组间及组内比较。2.实验研究:①造模:应用ICR小鼠制备白细胞减少模型。5-6周龄ICR小鼠,腹腔注射环磷酰胺100mg/kg连续给药3天。②分组给药:以白细胞减少模型鼠为研究对象,芪胶升白胶囊为干预措施。将ICR小鼠随机分组,每组10只（5雄5雌）,分为模型组、中药低剂量组、中剂量组、高剂量组,正常空白组、正常中药组共6组。中药低、中、高剂量组分别予芪胶升白胶囊0.5、1.0、2.0g/Kg,正常中药组为正常小鼠灌胃芪胶升白胶囊1.0g/Kg,模型组及正常空白组予等体积蒸馏水灌胃,连续17天。各中药组于造模前3天开始灌胃芪胶升白胶囊,除正常两组外,注射环磷酰胺造模。③观察指标:给药第7天开始隔日采集血常规,第17天处死动物,眼眶取血,制备骨髓涂片,称重计算脾指数、胸腺指数,观察骨髓增生程度,ELISA方法检测脾组织IL-2、IL-4、IL-6、GM-CSF以及血清GM-CSF含量,Western Blot法检测脾组织GM-CSF蛋白表达。结果1.临床研究:2016年3月-2018年3月共纳入309例肺癌、乳腺癌具有气血两虚证的患者。观察组及对照组基线资料无明显差异（P>0.05）。（1）主要疗效指标:全数据集（FAS）287例（观察组192例、对照组95例）,符合方案集（PPS）共252例（观察组175例、对照组77例）。4级、3/4级、1-4级NE下降率,观察组与对照组,在FAS中分别为14.6%vs15.5%、31.2%vs 31.7%,73.2%vs 73.5%;在 PPS 中分别为 13.4%vs15.5%、29.4%vs 30.5%,71.9%vs 72.7%,FAS 及 PPS 中两组差异均无统计学意义（P>0.05）。FAS中第1周期化疗的患者,4级NE下降率观察组为4.5%,明显低于对照组的37.5%（P<0.05）;3/4级NE下降率观察组为13.6%,明显低于对照组的50.0%（P<0.05）。（2）次要疗效指标:①WBC、NE的最低值、G-CSF使用率、后续化疗延期率,观察组与对照组均无明显差异（P>0.05）;②在第2周期化疗的患者中,观察组化疗第5±1天的WBC、NE计数（×109/L）分别为（6.29±1.87）、（4.79±1.92）,均明显高于对照组（3.75±1.08）、（2.26±0.75）,（P<0.01）;③头晕眼花症状为化疗后1-4级NE下降的独立危险因素。（3）肺癌单病种分析:纳入肺癌患者168例（观察组114例,对照组54例）,FAS中161例（观察组109例,对照组52例）,PPS中138例（观察组98例,对照组40例）。4级、3/4级、1-4级NE下降率,观察组与对照组,在FAS中分别为6.6%vs6.1%、28.8%vs25.7%、65.5%vs 68.3%,差异均无统计学意义（P>0.05）。化疗第5±1天,观察组WBC明显高于对照组。NE下降的独立影响因素为KPS评分、头晕眼花症状。（4）乳腺癌单病种分析:纳入乳腺癌141例（观察组96例,对照组45例）,FAS中126例（观察组83例,对照组43例）,PPS中114例（观察组77例,对照组37例）。4级、3/4级、1-4级NE下降率,观察组与对照组,在FAS中分别为24.6%vs28.0%、34.4%vs40.0%、83.3%vs 81.5%,均无明显差异（P>0.05）。NE回升幅度,观察组明显高于对照组,第3周期及以上化疗者更为突出。≥60岁的患者,观察组WBC降低幅度明显低于对照组,老年患者获益更明显。（5）中医疗效指标,FAS共309例（观察组210例、对照组99例）。PPS共266例（观察组185例、对照组81例）。芪胶升白胶囊能显着改善气血两虚证,避免药毒损耗气血。①两组患者气血两虚证候总积分及各单项症状积分均较治疗前明显降低（P<0.001）。②两组患者气血两虚证候总积分改善率差异无统计学意义（P>0.05）。③观察组心悸失眠症状改善率明显高于对照组（P=0.01）。④基线气血两虚证候总积分≥10分者:观察组心悸失眠症状改善率显着高于对照组（P<0.01）;观察组心悸失眠、神疲乏力积分回落幅度优于对照组（P<0.05）。（6）安全性指标:共有309例患者进入安全性分析,观察组210例,对照组99例。①观察组4例患者发生4次,对照组3例患者发生3次,经关联性判定“可能及以上”的人数为0。②HGB稳定率,观察组与对照组分别为81.0%vs81.2%;PLT稳定率,观察组与对照组分别为94.0%vs93.0%,均无明显差异（P>0.05）。2.实验研究:成功建立白细胞减少小鼠模型。60只SPF级ICR小鼠,随机分为6组,每组10只,分别为模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组、正常空白组、正常中药组。①白细胞计数:中药给药后第7天,模型组、中药低、中、高剂量组、正常空白组、正常中药组白细胞（×109/L）分别为4.03±0.92、3.48±1.71、3.60±1.34、3.91±1.52、9.96±1.94、11.41±3.63,各组与正常空白组比较差异（P<0.05）。给药第15天,中药高剂量组白细胞计数高于模型组,给药第17天,中药中、高剂量组白细胞计数高于模型组（P<0.05）。②骨髓增生程度:以正常空白组为参照,模型组增生程度明显减低,高剂量组骨髓增生程度已接近正常。③脾脏指数、胸腺指数:中药低、中、高剂量组的脾脏指数、胸腺指数均高于模型组（P<0.05）。④脾组织IL-2、IL-4:模型组IL-2、IL-4含量均低于正常空白组及正常中药组（P<0.05）;中药高剂量组IL-2、IL-4含量均高于模型组（P<0.05）。⑤脾组织GM-CSF含量:模型组GM-CSF含量明显低于正常空白组及正常中药组（P<0.05）;中药中、高剂量组GM-CSF含量（ng/L）分别为0.99±0.14、0.81±0.11,均明显高于模型组0.33±0.05（P<0.01）。Western blot检测中、高剂量组GM-CSF蛋白表达水平明显提高。⑥血清GM-CSF含量:模型组血清GM-CSF含量明显低于正常空白组及正常中药组（P<0.01）;中药低、中、高剂量组 GM-CSF 含量（ng/L）分别为 358.75±20.02、350.19±28.28、323.60±34.44,均高于模型组 290.02±43.74（P<0.05）。结论芪胶升白胶囊能有效防治化疗相关白细胞减少,改善气血两虚证,通过调控粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子等提高造血功能,促进化疗后白细胞及中性粒细胞复常。
沈琦[5]（2020）在《中药治疗中晚期非小细胞肺癌的系统评价及用药规律分析初探》文中进行了进一步梳理研究目的系统评价中药治疗相较于最佳支持治疗对中晚期非小细胞肺癌的临床疗效。进一步对以单纯中药汤剂治疗取得疗效的随机对照实验的处方进行数据挖掘,分析现代医家的用药特点,得出高频药物、药类及药物特征,挖掘出聚类方及药组,以期指导临床。研究方法通过对中国期刊全文数据库（CNKI）、重庆维普数据库（VIP）、万方数据（Wanfang）、中国生物医学文献数据库（CBM）、Pub Med、Coehrane Library、Embase数据库进行检索,检索年限为自建库以来至2019.9.30。筛选出符合纳入及排除标准的随机对照试验,进行文献质量评价和数据提取后运用Review manager5.3进行结果分析,其中二分类变量使用相对危险度RR,根据异质性检验结果,采用固定或随机效应模型对纳入研究文献的结果进行Meta分析,并对结果进行敏感性分析及发表偏倚分析。结局指标包括:瘤体稳定率、生活质量提高率、中医症状改善率、体重稳定率。根据纳入和排除标准,在上一部分检索结果中筛选出可用于用药规律分析的文献,对文献中的处方进行提取,并将中药名称规范化,建立方药分析数据库,采用Spss Statistics 20.0进行频次分析及聚类分析,得出使用频率最高的药物、药物分类、药物特征,以及配伍关系密切的聚类方。采用SPSS Modeler 18.0对药物进行关联规则分析,得出两味药关联规则,三味药关联规则,四味药关联规则。研究结果Meta分析共纳入14篇随机对照试验研究文献,14项研究总病例数为831例,其中中药组415例,对照组416例。meta分析结果显示,相比于最佳支持治疗组,中药组能稳定瘤体:RR=1.55,95%CI[1.21-2.00],Z=3.41,P=0.00006;I2=59%,P=0.009。中药组能有效提高生活质量:RR=2.04,95%CI[1.60-2.62],Z=5.66,P<0.00001;I2=0%,P=0.54。中药组能有效改善中医证候:RR=1.81,95%CI[1.41-2.33],Z=4.64,P<0.00001;I2=24%,P=0.26。中药组能有效稳定体重:RR=1.47,95%CI[1.23-1.75],Z=4.28,P<0.00001;I2=0%,P=0.66。其结果均有统计学意义。用药规律分析研究共纳入文献34篇文献,处方38首,涉及药物114种,总用药频数为481。用药频次前5位的药物为黄芪（25次,65.79%）、白术（22次,57.89%）、白花蛇舌草（22次,57.89%）、茯苓（21次,55.26%）、甘草（16次,42.11%）。药物分类频次前5位的中药类别是补虚药（172次,35.76%）、清热药（89次,18.50%）、止咳化痰平喘药（56次,11.64%）、活血化瘀药（45次,9.36%）、利水渗湿药（35次,7.28%）。药性频次前3位的是寒性（171次,36.00%）、温性（142次,29.89%）、平性（113次,23.79%）,药味频次前3位的是甘味（311次,39.52%）、苦味（258次,32.78%）、辛味（141次,17.92%）,归经频次前3位的是脾经（245次,20.68%）、肺经（241次,20.34%）、胃经（185次,15.61%）。共得到聚类方3个。挖掘出两味药关联规则16个,三味药关联规则63个,四味药关联规则38个。研究结论1、从meta分析角度进一步验证了中药治疗相较于最佳支持治疗对中晚期非小细胞肺癌具有一定稳定瘤体、改善生活质量、改善临床症状、稳定体重的优势,有待高质量的前瞻性随机对照试验进一步证实。2、以数据挖掘的方法,证实中晚期非小细胞肺癌的单纯中药治疗以补虚为主,注重肺脾同补、气阴同治,同时兼顾祛邪解毒,并注重渗湿化痰配合,佐以化瘀。
徐旭[6]（2020）在《基于网络药理学研究血府逐瘀汤治疗肺癌的作用机制》文中提出目的:运用网络药理学的方法,探究血府逐瘀汤治疗肺癌的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）数据库查询血府逐瘀汤中的成分,并通过口服生物利用度（OB）≥30%,类药性（DL）≥0.18,筛选化合物,通过查阅国内外文献和Drug Bank数据库了解化合物的详细信息并进行确认核对。将核对后的化合物上传至Pharmmapper服务器并设置参数,对返回的靶点结果在Uniprot数据库、String数据库核对,最终得到血府逐瘀汤的有效靶点信息及蛋白互作网络图。从OMIM数据库、GAD数据库、CTD数据库中获得肺癌的相关靶点,并将三个数据库得到的靶点进行对比得到肺癌靶点。利用韦恩图得出血府逐瘀汤和肺癌的共有靶点。将靶点导入metascape数据库,设置物种为人类（sapiens）,得到相关数据和PPI图。使用DAVID数据库、KOBAS数据库和metascape数据库对共同靶点和信号通路进行GO富集分析和KEGG通路富集分析并得出相应图标和结果。结果:从血府逐瘀汤中共筛选得到226个活性成分,其中重要成分有β-谷固醇（beta-sitosterol）、豆固醇（Stigmasterol）、槲皮素（quercetin）、谷固醇（sitosterol）、赤霉素（Gibberellin A44）、Shinpterocarpin等。这些成分对应262个靶点,其中与肺癌相关的人源靶点258个,关键靶点为TP53、BCL2、AKT1。血府逐瘀汤可能通过TP53抑制肺癌细胞的生长、衰老、凋亡,通过BCL2靶点调节肺癌细胞的凋亡作用,通过AKT调节肺癌细胞的转移作用。通过DAVID数据库GO分析得出2833个生物学过程（Biological Process,BP）,1521个细胞组成（Cellular Component,CC）,2886个分子功能（molecular function,MF）。通过KEGG、CORUM等多个通路富集库分析显示1893条信号通路。肿瘤通路（hsa05200:Pathways in cancer）、白介素-4和白介素-13信号传导（R-HSA-6783783:Interleukin-4 and Interleukin-13 signaling）、信号传导（R-HSA-162582:Signal Transduction）、免疫系统（R-HSA-168256:Immune System）、白细胞介素的信号传递（R-HSA-449147:Signaling by Interleukins）等是比较重要的通路。而在肿瘤通路中的c AMP、MAPK、VEGF等多种信号通路在血府逐瘀汤治疗肺癌中起到主要作用。结论:本研究通过网络药理学证实:血府逐瘀汤可能通过TP53、BCL2、AKT抑制肺癌细胞的生长、衰老、凋亡、转移作用,可以通过hsa05200中的c AMP、VEGF、MAPK等多种信号通路作用于肺癌细胞的细胞周期阻滞、凋亡、浸润、生长、复发、转移。
张文赫[7]（2020）在《千金苇茎汤加减方联合吉非替尼治疗热毒壅肺型肺腺癌的临床疗效观察》文中进行了进一步梳理目的:本研究通过观察千金苇茎汤加减方联合吉非替尼治疗热毒壅肺型肺腺癌患者的临床疗效,为今后中西医结合治疗肺腺癌,提供更多的思路与方法。方法:选择从2017年10月至2019年10月从石家庄市中医院肿瘤门诊与入院符合纳入标准的肺腺癌患者,共60例,按随机数字表法,分为治疗组与对照组,每组各30例,对照组给予单药吉非替尼250mg口服;治疗组在对照组的基础上加中药千金苇茎汤加减方口服,以4周为1个治疗周期,共观察2个周期。观察并记录每组患者治疗前后的实体瘤疗效、体力状况评分、血清肿瘤标志物（CEA、CYFRA21-1）、中医证候疗效以及不良反应等方面情况。所有数据通过统计软件SPSS21.0对进行统计学分析。结果:（1）实体瘤疗效:治疗组客观缓解率（ORR）28.6%,疾病控制率（DCR）78.6%;对照组客观缓解率（ORR）24.1%,疾病控制率（DCR）75.9%;两组治疗后比较（P>0.05）,差异无统计学意义。（2）体力状况评分:治疗后两组KPS积分经比较（P<0.05）,具有统计学意义;治疗后两组KPS积分有效率比较,治疗组57.1%,对照组34.5%,经比较（P<0.05）,具有统计学意义。（3）血清肿瘤标志物:治疗组和对照组血清CEA相比较（P<0.01）,统计学差异显着;但两组间血清CYFRA21-1经比较（P>0.05）,差异无统计学意义。（4）中医证候疗效:治疗后中医证候有效率,治疗组89.3%,对照组55.2%,经比较（P<0.05）,具有统计学意义;治疗后患者咳嗽、咳痰、神疲乏力、食欲不振、胸痛、恶心呕吐、发热等中医证候症状积分方面均有所好转,治疗组与对照组相比（P<0.05）,具有统计学意义;在痰血、气急方面治疗组与对照组相比（P>0.05）,差异无统计学意义。（5）不良反应:治疗后皮疹发生率治疗组32.1%,对照组75.9%,经比较（P<0.01）,统计学差异显着;治疗后腹泻发生率治疗组21.4%,对照组55.2%（P<0.01）,统计学差异显着。（6）安全性指标:治疗前后患者血液毒性、肝肾功能无明显异常,未纳入统计。在改善血红蛋白方面,治疗组与对照组相比较（P<0.01）,统计学差异显着。结论:千金苇茎汤加减方联合吉非替尼治疗热毒壅肺型肺腺癌患者,在改善中医临床症状、提高生活质量、降低血清肿瘤标志物CEA、CYFRA21-1的水平上、以及缓解皮疹、腹泻等不良反应上疗效突出。
李阳,张琨,张泽良,俞杞泉,包祺,吴春晓,寿伟臻[8]（2021）在《单味中药提取物治疗非小细胞肺癌的研究进展》文中指出肺癌是目前发病率和死亡率较高的疾病之一,非小细胞肺癌又在其中占很大比例,中医药在治疗肿瘤方面具有悠久的历史,随着科技的进步,中药提取物越来越受到科研工作者的重视,目前多项研究证明如黄芪、片姜黄、人参、薏苡仁、鸦胆子等中药提取物能够抑制肿瘤细胞的增殖,且和放化疗等治疗手段联用时具有协同作用,其作用机制多和调节细胞周期、抑制癌症相关基因表达、诱导细胞凋亡等相关,相信随着提纯技术的发展,中药提取物会发挥更大的作用。
杨闯[9]（2020）在《中医药治疗中晚期肺癌的用药规律研究》文中研究表明目的:收集各类期刊近20年发表的关于中医药治疗中晚期肺癌的文献,对中医治疗中晚期肺癌用药规律进行分析,总结出用药规律。方法:通过收集万方数据库、CNKI中国期刊全文数据库、维普中文期刊数据库、中国生物医学文献数据库中发表的中医药治疗中晚期肺癌的文献,按照文献纳入标准,对符合标准的文献中的中药录入Excel数据库。对中药行频数和频率分析,并统计药物类型、四气五味、归经的频数及频率,并对高频中药用SPSS 21.0行因子分析。结果:本次研究最终纳入302篇合格的文献,获得302个处方样本,227味中药变量,变量累计出现的频次为3680次。出现频次前15的药物分别为黄芪、白术、茯苓、甘草、麦冬、蛇舌草、党参、半夏、浙贝母、薏苡仁、陈皮、太子参、半枝莲、当归、莪术,药物类型中出现频次最高的为补虚药,其次为清热解毒药。五味频次最高的是甘味药,四气则以温性药物使用频次最多,药物归经中频次最高的为肺经,其次为脾经、胃经。对高频中药行因子分析,得出17个公因子（成分）,其中前6分别为:成分1:当归、熟地黄、生地黄、白芍;成分2:枸杞、山茱萸、补骨脂;成分3:麦冬、南沙参、百合、玄参;成分4:石见穿、石上柏;成分5:党参、白术、茯苓、陈皮;成分6:杏仁、五味子、桑白皮等。结论:中晚期肺癌患者以“正虚”为本,由“瘀”、“毒”、“痰”互结所致,正虚以“肺虚”、“脾虚”为主。药物治疗上治以扶正祛邪,扶正以“补肺”、“健脾”的药物为主,常用药物为黄芪、党参、白术、茯苓、太子参、麦冬等,其中黄芪为主药。祛邪以“清热解毒”、“化痰止咳”、“化瘀”为要,清热解毒常用药物为蛇舌草、半枝莲,化痰止咳常用药物为半夏、浙贝母、陈皮,化瘀常用药物为当归、莪术等。
张振华[10]（2020）在《肺瘤平膏通过AMPK/mTOR信号通路调控自噬影响肺癌顺铂耐药的机制研究》文中研究表明研究背景肺癌是全球癌症死亡的主要原因,非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer,NSCLC）约占肺癌病例的75%-80%,所有分期的5年生存率约为10%-15%。化疗是治疗肿瘤和防止肿瘤术后复发转移不可替代的常用的治疗手段之一,但是在治疗过程中出现肿瘤细胞的耐药常常导致化疗的失败,最终导致患者的死亡。近年来研究发现,自噬可以用来帮助肿瘤细胞逃避放化疗或者其他治疗介导的细胞死亡,最终导致耐药的产生。肿瘤形成后,在营养和能量不足时,肿瘤细胞可以利用自噬清除受损的细胞器和循环利用正常细胞中的降解产物为自己供能,使肿瘤细胞在肿瘤微环境的压力下生存,同时自噬可以作为一种适应性反应使肿瘤细胞耐受放疗化疗等治疗手段产生耐药。肺瘤平膏（FLP）是具有益气养阴、清热解毒、化痰止咳功效的中药复方,前期研究表明肺瘤平膏能够通过调控自噬抑制肺腺癌小鼠的生长和增殖,临床上我们发现肺瘤平膏与化疗药联用能够增加患者对化疗药物的敏感性,但是其作用机制尚无研究。研究目的通过观察FLP对肺癌化疗耐药荷瘤动物模型中肿瘤组织及A549/cis肺腺癌耐药细胞株中耐药蛋白表达的影响,从自噬的角度揭示FLP逆转化疗耐药的分子机制,旨在阐释FLP逆转耐药的科学内涵,同时为进一步应用中医药治疗NSCLC提供科学依据。研究方法（1）采用A549/cis肺腺癌耐药细胞株,接种到BALB/c裸鼠的右侧腋下,建立A549/cis肺癌化疗耐药荷瘤动物模型,用生理盐水、FLP、DDP、FLP联合DDP、自噬抑制剂氯喹（chloroquine,CQ）、DDP联合CQ及FLP联合DDP和CQ干预21天后,取材,测量瘤重,计算抑瘤率。用免疫组织化学法（Immunohistochemistry,IHC）检测肿瘤组织中Ki-67的表达水平;（2）建立A549/cis肺癌化疗耐药荷瘤动物模型,用生理盐水、FLP、DDP、FLP联合DDP、CQ、DDP联合CQ及FLP联合DDP和CQ干预21天后,用Western Blotting（WB）和IHC检测肿瘤组织中耐药相关蛋白MDR1和MRP1的表达水平;（3）建立A549/cis肺癌化疗耐药荷瘤动物模型,用生理盐水、FLP、DDP、FLP联合DDP、CQ、DDP联合CQ及FLP联合DDP和CQ干预21天后,用WB和IHC检测肿瘤组织中自噬相关蛋白LC3、p62、Beclin1、Atg3、Atg5和Atg7的表达水平,用免疫荧光检测LC3的表达水平;（4）建立A549/cis肺癌化疗耐药荷瘤动物模型,用生理盐水、FLP、DDP、FLP联合DDP、CQ、DDP联合CQ及FLP联合DDP和CQ干预21天后,用WB法检测肿瘤组织中信号通路相关蛋白AMPK、p-AMPK、mTOR、p-mTOR的表达水平;（5）体外采用A549/cis肺腺癌耐药细胞株,CCK-8法检测肺瘤平膏对A549/cis肺腺癌耐药细胞株增殖的影响,Annexin V/PI法检测肺瘤平膏对A549/cis肺腺癌耐药细胞株凋亡的影响:（6）体外采用A549/cis肺腺癌耐药细胞株,用生理盐水、FLP、DDP、FLP联合DDP、CQ、DDP联合CQ及FLP联合DDP和CQ干预48h后,WB法检测肺瘤平膏对A549/cis肺腺癌耐药细胞株耐药蛋白MDR1和MRP1表达的影响;（7）构建双荧光mRFP-GFP-LC3体系A549/cis肺腺癌耐药细胞株,用生理盐水、FLP、DDP、FLP 联合 DDP、CQ、DDP 联合 CQ 及 FLP 联合 DDP 和 CQ 干预 48h 后,高内涵检测A549/cis细胞株自噬蛋白LC3的表达,WB法检测肺瘤平膏对A549/cis肺腺癌耐药细胞株自噬蛋白LC3、p62、Beclin1、Atg3和Atg7的表达水平;（8）体外采用A549/cis肺腺癌耐药细胞株,用生理盐水、FLP、DDP、FLP联合DDP、CQ、DDP联合CQ及FLP联合DDP和CQ干预48h后,WB法检测肺瘤平膏对A549/cis肺腺癌耐药细胞株信号通路相关蛋白AMPK、p-AMPK、mTOR、p-mTOR的表达水平。研究结果（1）F+D组、D+C组和F+D+C组均能有效地抑制肿瘤,其抑瘤率分别为49.33%、47.43%和53.78%,其中F+D+C组的抑瘤效果最好。IHC检测不同药物干预21天后肿瘤组织中Ki-67的表达发现:FLP组、F+D组、D+C组和F+D+C组均能有效抑制Ki-67的表达,其中D+C组与F+D+C组抑制Ki-67的表达最明显。（2）DDP可以一定程度增加耐药相关蛋白MDR1和MRP1的表达;而FLP与DDP联用、DDP与CQ联用及FLP与DDP与CQ联用均能明显降低MDR1的表达,差异具有统计学意义,IHC也表明这3组能明显降低MRP1的表达,差异具有统计学意义,综上所述,FLP与DDP联用能增加DDP的敏感性,其作用与DDP联合CQ相当。（3）间接免疫荧光法检测LC3的表达发现:经DDP干预后特异性点状分布增加,且结合WB和IHC的结果DDP能一定程度增加Atg3、Atg5和Atg7的表达,同时能降低p62的表达,表明DDP能一定程度诱导自噬。结合WB、IHC和免疫荧光检测自噬相关蛋白的表达发现:FLP联合DDP能够抑制自噬的标志物LC3的表达,增强P62的表达,同时不同程度地抑制自噬相关蛋白Atg3、Atg7及Beclin1的表达,DDP联合CQ组亦能够有效抑制自噬的标志物LC3的表达,增强P62的表达,同时不同程度地抑制自噬相关蛋白Atg3、Atg5、Atg7及Beclin1的表达,可见DDP能一定程度诱导自噬相关蛋白的表达;FLP与DDP联用能够抑制自噬相关蛋白的表达,其效果接近于DDP联用自噬抑制剂。（4）用WB检测AMPK及mTOR相关蛋白的表达发现:AMPK及mTOR总蛋白表达量未见明显异常,FLP联合DDP可以降低p-AMPK的表达,增加p-mTOR的表达。（5）FLP联合化疗药DDP在体外能够有效地抑制A549/cis耐药株地增长,作用效果呈现时间依赖性,且与化疗药DDP联合自噬抑制剂CQ作用相当,其中就某一时间点而言,FLP联合化疗药联合CQ对细胞株地抑制效果最佳;用流式细胞术检测细胞凋亡实验发现:FLP联合化疗药DDP在体外能够有效地促进A549/cis耐药株的凋亡。（6）FLP联合化疗药DDP、DDP联合CQ及三药联合在体外均能够有效抑制MDR1的表达,但对MRP1表达的影响不明显。（7）双荧光mRFP-GFP-LC3体系检测FLP、DDP及CQ单独或者联合应用干预A549/cis人肺腺癌耐药细胞株48h后发现:FLP与DDP联用及与CQ三药联用能够明显地阻断自噬流,抑制自噬,同时WB显示:FLP联合DDP和DDP联合CQ均能够抑制自噬的标志物LC3 Ⅱ/LC3Ⅰ的表达,增强P62的表达,同时不同程度地抑制自噬相关蛋白Atg3和Atg7的表达,三药联合除了能降低LC3、Atg3和Atg7的表达,增强P62的表达,还能降低Beclin1的表达。（8）FLP含药血清与DDP联用、DDP与自噬抑制剂CQ及三药联用能够明显抑制信号通路相关蛋白p-AMPK/AMPK的相对光密度值,同时提高p-mTOR/mTOR的相对光密度值。研究结论1、FLP与DDP联用能够有效地抑制A549/cis耐药荷瘤小鼠肿瘤的生长和增殖,能有效地抑制A549/cis耐药细胞株的增长,并促进其凋亡。2、FLP与DDP联用可以通过抑制自噬降低耐药相关蛋白的表达,增加DDP的敏感性,逆转耐药。3、FLP与DDP联用抑制自噬逆转耐药可能跟AMPK/mTOR信号通路有关。
二、薏苡仁提取物注射液对非小细胞肺癌多药耐药基因影响的研究（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、薏苡仁提取物注射液对非小细胞肺癌多药耐药基因影响的研究（论文提纲范文）
（1）清热解毒方与软坚散结方对人肺腺癌A549细胞增殖及Bcl-2表达的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 材料与方法 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验主要耗材及仪器设备 |
| 1.2 实验主要试剂 |
| 1.3 两种不同功效中药方剂药物组成及药物制备 |
| 1.4 细胞系 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 细胞培养 |
| 2.2 CCK8 |
| 2.3 细胞形态学观察 |
| 2.4 Hoechst33258 染色 |
| 2.5 流式细胞术 |
| 2.6 RT-PCR |
| 3 统计学处理 |
| 结果 |
| 1 不同浓度两组中药方剂对人肺腺癌A549 细胞增殖的影响 |
| 2 细胞形态学观察结果 |
| 3 Hoechst33258 染色观察结果 |
| 4 细胞凋亡率的结果 |
| 5 Bcl-2 mRNA的表达情况 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 不同功效中药方剂对非小细胞肺癌的临床应用及作用机制研究 |
| 综述参考文献 |
| 攻读学位期间研究成果 |
| 缩略词表 |
| 致谢 |
（2）鹅不食草通过抑制DNA损伤修复通路增敏肺癌化疗的机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 第一节 非小细胞肺癌化疗耐药研究背景 |
| 一、非小细胞肺癌治疗现状 |
| 二、化疗耐药机制研究 |
| 第二节 中药抗肿瘤及鹅不食草研究概况 |
| 一、中药抗肿瘤研究概况 |
| 二、鹅不食草的研究现状 |
| 第二章 实验研究 |
| 第一节 ECM通过抑制DNA损伤修复通路增敏肺癌化疗的体外研究 |
| 一、材料与方法 |
| 二、实验结果 |
| 三、讨论 |
| 第二节 ECM通过抑制DNA损伤修复通路增敏肺癌化疗的体内研究 |
| 一、材料与方法 |
| 二、实验结果 |
| 三、讨论 |
| 第三节 ArnC通过抑制DNA损伤修复通路逆转肺癌化疗耐药的机制研究 |
| 一、材料与方法 |
| 二、实验结果 |
| 三、讨论 |
| 结语 |
| 一、结论 |
| 二、创新点 |
| 三、展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在校期间发表论文情况 |
| 致谢 |
| 统计学审核证明 |
（3）中医药治疗肺癌核心指标集研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 研究一 结局指标条目池构建 |
| 1 基于临床试验文献的疗效评价指标分析 |
| 1.1 文献检索 |
| 1.2 文献纳入和排除标准 |
| 1.3 文献筛选与数据提取 |
| 1.4 指标分类与数据分析 |
| 1.5 研究结果 |
| 2 临床试验注册方案疗效评价指标分析 |
| 2.1 数据库检索 |
| 2.2 文献筛选和数据提取 |
| 2.3 指标分类与数据分析 |
| 2.4 研究结果 |
| 2.4.1 研究方案的基本特征 |
| 2.4.2 疾病分类及分期 |
| 2.4.3 结局指标分析 |
| 3 基于问卷调查的指标采集与分析 |
| 3.1 问卷设计 |
| 3.1.1 医生问卷设计 |
| 3.1.2 患者问卷设计 |
| 3.2 研究结果 |
| 3.2.1 医生半结构访谈 |
| 3.2.2 患者半结构访谈 |
| 4 结局指标条目池构建 |
| 4.1 指标规范化整合方案 |
| 4.2 指标阈确定方法 |
| 4.3 研究结果 |
| 4.3.1 确定指标阈 |
| 4.3.2 指标频次排序 |
| 4.3.3 确定初始指标清单 |
| 研究二 Delphi调查与共识会议 |
| 1 选择利益相关者群体 |
| 2 研究流程 |
| 3 统计方法 |
| 4 研究结果 |
| 4.1 德尔菲调查结果 |
| 4.1.1 第一轮德尔菲调查 |
| 4.1.2 第二轮德尔菲调查 |
| 4.2 共识会议结果 |
| 5 伦理与推广 |
| 讨论 |
| 1 COS-TCM-LC的全面性 |
| 2 COS-TCM-LC的实用性 |
| 3 COS-TCM-LC的局限性 |
| 4 应用注意事项 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录1 中医药治疗肺癌核心指标集研究 |
| 附录2 中医药治疗肺癌核心指标集研究(德尔菲调查问卷第一轮) |
| 附录3 中医药治疗肺癌核心指标集研究(德尔菲调查问卷第二轮) |
| 附录4 共识会议投票 |
| 综述 中医药核心指标集(COS-TCM)的研究现状 |
| 1 COS-TCM文献分析 |
| 1.1 COS-TCM文章发表情况 |
| 1.2 COS-TCM研究注册情况 |
| 2 COS-TCM研究组织 |
| 3 COS-TCM技术规范 |
| 4 学术交流 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
| 一、教育经历 |
| 二、学术成绩 |
（4）芪胶升白胶囊防治化疗相关白细胞减少临床研究与机制探讨（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一: 化疗相关血细胞减少现代医学治疗进展 |
| 1 肺癌及乳腺癌常用化疗药物的血液学毒性 |
| 2 常用化疗方案的血液学毒性 |
| 3 化疗相关中性粒细胞减少症的治疗进展 |
| 4 总结 |
| 参考文献 |
| 综述二: 化疗相关血细胞减少的中医药防治进展 |
| 1 单味中药 |
| 2 中药药对 |
| 3 经典组方 |
| 4 自拟组方的临床研究 |
| 5 中成药 |
| 6 中药注射制剂 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 芪胶升白胶囊防治化疗相关白细胞减少临床研究 |
| 研究方案及内容 |
| 研究结果 |
| 1 入组情况及病例分布 |
| 2 人口学资料与基线资料 |
| 3 疗效指标 |
| 4 分病种统计-肺癌 |
| 5 分病种统计-乳腺癌 |
| 6 中医疗效指标 |
| 7 不良反应及安全性 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 芪胶升白胶囊促进化疗后白细胞复常机制研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 1 结论 |
| 2 创新点 |
| 3 不足、改进与展望 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（5）中药治疗中晚期非小细胞肺癌的系统评价及用药规律分析初探（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 第一部分 中药治疗中晚期非小细胞肺癌的系统评价 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 文献检索 |
| 1.2 纳排标准 |
| 1.3 文献筛选 |
| 1.4 质量评价 |
| 1.5 数据提取 |
| 1.6 数据分析 |
| 2 研究结果 |
| 2.1 文献筛选结果 |
| 2.2 研究基本特征 |
| 2.3 文献质量评价 |
| 2.4 meta分析结果 |
| 3 小结 |
| 第二部分 单纯中药治疗中晚期非小细胞肺癌的用药规律分析 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 文献检索 |
| 1.2 纳排标准 |
| 1.3 数据规范化 |
| 1.4 数据库建立 |
| 1.5 数据挖掘 |
| 2 研究结果 |
| 2.1 频数分析结果 |
| 2.2 聚类分析结果 |
| 2.3 关联规则统计结果 |
| 3 小结 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录1 WHO实体瘤客观疗效评定标准 |
| 附录2 RECIST实体瘤客观疗效评定标准 |
| 附录3 Karnofsky(KPS)评分标准 |
| 综述 中晚期非小细胞肺癌的中医药治疗现状 |
| 1 治疗方式 |
| 1.1 单纯中医药治疗 |
| 1.2 中医药配合治疗 |
| 1.3 针对并发症治疗 |
| 2 治疗手段 |
| 2.1 内治法 |
| 2.2 外治法 |
| 2.3 综合治法 |
| 3 小结与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（6）基于网络药理学研究血府逐瘀汤治疗肺癌的作用机制（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 1.肺癌的发病机制 |
| 2.中西医治疗肺癌的现状 |
| 3.中医治疗肺癌 |
| 4.血府逐瘀汤的研究和应用 |
| 第二章 资料与方法 |
| 1.材料与方法 |
| 2.结果 |
| 3.讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 中西医结合治疗肺癌的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（7）千金苇茎汤加减方联合吉非替尼治疗热毒壅肺型肺腺癌的临床疗效观察（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩写表 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 1 资料与对象 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 病例纳入标准 |
| 1.4 病例排除标准 |
| 1.5 病例剔除/脱落标准 |
| 2 试验方法 |
| 2.1 病例分组 |
| 2.2 治疗用药 |
| 3 观察指标及评价标准 |
| 3.1 疗效性指标 |
| 3.2 安全性指标 |
| 3.3 监测时点 |
| 3.4 评定标准 |
| 4 统计分析 |
| 结果 |
| 1 一般资料比较 |
| 2 观察指标比较 |
| 2.1 实体瘤疗效对比 |
| 2.2 体力状况评分对比 |
| 2.3 血清肿瘤标志物对比 |
| 2.4 中医证候疗效对比 |
| 2.5 不良反应对比 |
| 2.6 安全性指标情况对比 |
| 讨论 |
| 1 吉非替尼的选择依据及局限性 |
| 2 关于热毒壅肺型肺腺癌的认识 |
| 2.1 关于肺腺癌病因病机的探讨 |
| 2.2 热毒壅肺型肺腺癌的治疗法则 |
| 3 对于千金苇茎汤加减方方药机理的探讨 |
| 3.1 方药组成 |
| 3.2 组方特点 |
| 3.3 现代药理研究 |
| 4 疗效探讨 |
| 4.1 实体瘤疗效对比 |
| 4.2 血清肿瘤标志物CEA、CYFRA21-1 分析 |
| 4.3 中医证候疗效对比分析 |
| 4.4 不良反应的对比分析 |
| 4.5 体力状况评分对比 |
| 4.6 安全性指标情况分析 |
| 5 不足与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 肺腺癌的中西医研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 名单 |
| 个人简介 |
（8）单味中药提取物治疗非小细胞肺癌的研究进展（论文提纲范文）
| 1 黄芪提取物 |
| 2 姜黄素 |
| 3 丹参提取物 |
| 4 人参提取物 |
| 5 薏苡仁提取物 |
| 6 鸦胆子提取物 |
| 7 华蟾素 |
| 8 其他中药提取物 |
（9）中医药治疗中晚期肺癌的用药规律研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一部分 文献资料 |
| 1.研究目的 |
| 2.研究内容 |
| 3.研究方法 |
| 3.1 研究对象 |
| 3.2 文献检索 |
| 3.3 检索策略 |
| 3.4 文献选择标准 |
| 3.5 文献选择方法 |
| 3.6 资料提取方法 |
| 4.统计分析方法 |
| 4.1 频数分析 |
| 4.2 百分率 |
| 4.3 因子分析法 |
| 第二部分 研究结果 |
| 1.文献检索结果 |
| 2.中药频数研究结果 |
| 3.治疗中晚期肺癌的药物类型 |
| 4.治疗中晚期肺癌的药物四气、五味及归经方法 |
| 5.治疗中晚期肺癌的高频中药分类及使用频次 |
| 6.治疗中晚期肺癌的高频中药因子分析 |
| 第三部分 分析与讨论 |
| 1.中药频数分析 |
| 2.治疗中晚期肺癌的药物类型分析 |
| 3.治疗中晚期肺癌的药物四气、五味及归经分析 |
| 4.治疗中晚期肺癌的高频中药因子分析 |
| 5.展望与不足 |
| 第四部分 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 肺癌综合治疗研究进展 |
| 参考文献 |
（10）肺瘤平膏通过AMPK/mTOR信号通路调控自噬影响肺癌顺铂耐药的机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 自噬对肿瘤耐药的调控作用 |
| 1. 自噬 |
| 2. 自噬与肿瘤耐药 |
| 参考文献 |
| 综述二 中医药治疗肿瘤耐药的概述 |
| 1. 耐药的分类 |
| 2. 肿瘤耐药性产生的分子机制 |
| 3. 中药逆转肿瘤耐药的研究 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 实验研究 |
| 第一部分 体内实验 |
| 实验一: 肺瘤平膏对A549/cis肺腺癌耐药荷瘤小鼠肿瘤生长和增殖的影响 |
| 1. 材料 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 实验结果 |
| 4. 小结 |
| 5. 讨论 |
| 实验二: 肺瘤平膏对A549/cis肺腺癌耐药荷瘤小鼠耐药蛋白的影响 |
| 1. 材料 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 实验结果 |
| 4. 小结 |
| 5. 讨论 |
| 实验三: 肺瘤平膏对A549/cis肺腺癌耐药荷瘤小鼠自噬蛋白的影响 |
| 1. 材料 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 实验结果 |
| 4 小结 |
| 5. 讨论 |
| 实验四: 肺瘤平膏对A549/cis肺腺癌耐药荷瘤小鼠AMPK信号通路的影响 |
| 1. 材料 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 实验结果 |
| 4. 小结 |
| 5. 讨论 |
| 第二部分 体外实验 |
| 实验五: 肺瘤平膏对A549/cis肺腺癌耐药细胞株增殖和凋亡的影响 |
| 1. 材料 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 实验结果 |
| 4. 小结 |
| 5. 讨论 |
| 实验六: 肺瘤平膏对A549/cis肺腺癌耐药细胞株耐药蛋白表达的影响 |
| 1. 材料 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 实验结果 |
| 4. 小结 |
| 5. 讨论 |
| 实验七: 肺瘤平膏对A549/cis肺腺癌耐药细胞株自噬蛋白表达的影响 |
| 1. 材料 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 实验结果 |
| 4. 小结 |
| 5. 讨论 |
| 实验八: 肺瘤平膏对A549/cis肺腺癌耐药细胞株AMPK信号通路的影响 |
| 1. 材料 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 实验结果 |
| 4. 小结 |
| 5. 讨论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
四、薏苡仁提取物注射液对非小细胞肺癌多药耐药基因影响的研究（论文参考文献）
- [1]清热解毒方与软坚散结方对人肺腺癌A549细胞增殖及Bcl-2表达的研究[D]. 冯欣. 青岛大学, 2021(02)
- [2]鹅不食草通过抑制DNA损伤修复通路增敏肺癌化疗的机制研究[D]. 樊湘珍. 广州中医药大学, 2021(02)
- [3]中医药治疗肺癌核心指标集研究[D]. 李凯. 天津中医药大学, 2021(01)
- [4]芪胶升白胶囊防治化疗相关白细胞减少临床研究与机制探讨[D]. 赵同德. 北京中医药大学, 2020(04)
- [5]中药治疗中晚期非小细胞肺癌的系统评价及用药规律分析初探[D]. 沈琦. 天津中医药大学, 2020(04)
- [6]基于网络药理学研究血府逐瘀汤治疗肺癌的作用机制[D]. 徐旭. 广西中医药大学, 2020(02)
- [7]千金苇茎汤加减方联合吉非替尼治疗热毒壅肺型肺腺癌的临床疗效观察[D]. 张文赫. 河北北方学院, 2020(06)
- [8]单味中药提取物治疗非小细胞肺癌的研究进展[J]. 李阳,张琨,张泽良,俞杞泉,包祺,吴春晓,寿伟臻. 海南医学院学报, 2021(04)
- [9]中医药治疗中晚期肺癌的用药规律研究[D]. 杨闯. 湖南中医药大学, 2020(03)
- [10]肺瘤平膏通过AMPK/mTOR信号通路调控自噬影响肺癌顺铂耐药的机制研究[D]. 张振华. 北京中医药大学, 2020(04)